Kaufen provigil 71

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Modafinil Modafinil ist ein eugeroic Medikament im Allgemeinen Narkolepsie zu behandeln vorgeschrieben. hergestellt von der pharmazeutischen Firma Cephalon Inc. Es ist kein typisches Stimulans und wird oft als beschrieben "Wachheit fördernde Mittel." Das Medikament wird manchmal off-label vorgeschrieben für ADS / ADHS. In den Massenmedien Anzeigen und Websites, vermarktet Cephalon das Medikament zur Verbesserung der "Wachsamkeit" und die Verringerung der "übermäßige Tagesschläfrigkeit. ' Inhalt Kommerzielle Handelsnamen bearbeiten Provigil (USA, Großbritannien, Italien) Vigil (Deutschland) Modalert, Provake (Indien) Modiodal (Frankreich, Mexiko, der Türkei, Griechenland, Schweden) Modavigil (Australien) Alertec (Kanada), und möglicherweise Vigicer Resoty, Mentix (Chile) Indikationen bearbeiten Der Patient Einsatz für Modafinil besagt, dass es zur Behandlung von Narkolepsie gemeint ist. obstruktive Schlafapnoe / Hypopnoe und Schichtarbeit Schlafstörung. In einigen Ländern ist es auch für idiopathische Hypersomnie (übermäßige Tagesschläfrigkeit) zugelassen. Eine Einzeldosis von 200 mg kurz nach dem Aufwachen entnommen ist die übliche Anfangsdosis, die bis zu 400 mg pro Tag erhöht werden kann, falls erforderlich. Einige Patienten müssen ihre Gesamtdosis über zwei oder mehrere kleinere Dosen zu teilen, um die Wirksamkeit im Laufe des Tages zu erhalten und / oder das Auftreten von Nebenwirkungen zu reduzieren. Bei Patienten mit einer Leberzirrhose oder stark eingeschränkter Nierenfunktion sollten diese Zahlen halbiert werden. Off-label use bearbeiten Modafinil ist weit off-label verwendet, um das Bedürfnis nach Schlaf zu unterdrücken. Es wird auch bei der Bekämpfung der allgemeinen Müdigkeit in keinem Zusammenhang mit Mangel an Schlaf, bei der Behandlung von ADHS off-label verwendet. und als Ergänzung zu Antidepressiva (insbesondere bei Personen mit erheblichen Rest Müdigkeit). Bei der Unterdrückung der Schlafbedürfnis, ist es im Allgemeinen bis dreimal täglich in Dosen von 100-200 mg verabreicht. Benutzer ohne vorherige Erfahrung mit Stimulanzien reagieren im Allgemeinen gut zu niedrigeren Dosen. Cephalon hofft, bald zu lösen, die länger andauernde Nuvigil (R-Modafinil) als "wirklich einmal-a-day" Wachheit Medikamente. Im Jahr 2006 schickte die FDA Cephalon einen "Approvable Letter" für Nuvigil. auf die endgültige Produktkennzeichnung bis zu einer Einigung. Noch eine andere off-label use für Modafinil ist als nootropic. oder eine "intelligente Droge." Als Nootropikum, wird es von gesunden nicht-Schlafentzug Benutzer in Dosen von 100-200 mg einmal am Tag eingenommen. Es wird angenommen, kognitiver Enhancing haben [1] und neuroprotektive [2] Wirkung. Modafinil hat etwas Werbung in der Vergangenheit erhalten, wenn mehrere Athleten angeblich entdeckt wurden sie als Dopingmittel verwendet wird. Es ist nicht klar, wie weit verbreitet diese Praxis. Da es im Zusammenhang keine Studien zu dieser Art der Verwendung sind, ist es nicht bekannt, ob Modafinil keine positiven Auswirkungen die Leistung auf ein Athlet haben kann. Modafinil wird manchmal von der großen Mehrheit der Multiple-Sklerose-Kranken erlebt zu behandeln intensiv "neurologische Müdigkeit" verwendet. In einigen Fällen werden Patienten empfohlen, die Standardverwendungsmuster für das Medikament zu folgen. In anderen Fällen werden die Patienten angewiesen, an den Tagen 100 bis 200 mg früh am Morgen zu nehmen, wenn sie das Gefühl haben werden sie extrem müde sein. Im Jahr 2000 führte der Hersteller, Cephalon, eine Studie von Modafinil bei Menschen mit MS es als potenzielle Behandlung zu bewerten, für MS-Fatigue. Zweiundsiebzig Menschen mit verschiedenen Formen von MS nahm zwei verschiedene Dosierungen von Modafinil und inaktive Placebo über neun Wochen und Selbst bewertet, um ihre Müdigkeit Ebenen Standard Müdigkeit und Schläfrigkeit Skalen. Die Teilnehmer berichteten Gefühl am wenigsten müde, während eine niedrigere Dosis von Modafinil nehmen, und es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in der Ermüdungs ​​Noten für die niedrigere Dosis im Vergleich zu Placebo. Die höhere Dosis von Modafinil wurde nicht wirksam ausgewiesen. [3] ADHD (off-label-Anzeige) bearbeiten Ab Februar 2007 gibt es mindestens sieben englischsprachigen Artikeln auf randomisierten klinischen Studien beim Menschen in der Medline-Datenbank, die die Verwendung von Modafinil zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) Adressierung. Einige Studien haben die Verwendung von Modafinil bei der Behandlung von ADHS gezeigt mit signifikanten Verbesserungen in der primären Endpunkte verbunden ist. Kognitive Funktion bei ADHS-Patienten verbessern kann auch Modafinil Behandlung nach, in einigen Studien. Studien für ADHS Bericht Schlaflosigkeit und Kopfschmerzen waren die häufigsten Nebenwirkungen, etwa 20% der behandelten Personen gesehen. Diese Studien waren nicht ausreichend, um nachzuweisen, dass die positiven Wirkungen von Modafinil mit chronischer Gabe erhalten. Weitere große, langfristige Studien mit flexiblen Titrationsmethoden Sicherheit und Wirksamkeit zu etablieren und Kopf-an-Kopf-Vergleiche zwischen Modafinil und Stimulanzien sind notwendig, um die Rolle von Modafinil bei der Behandlung von ADHD zu bestimmen. [4] Gegenanzeigen und Warnhinweise bearbeiten Modafinil sollte nicht durch verwendet werden Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile der Tabletten oder Patienten, die Herz-Kreislauf-Probleme bisher erlebt haben, während andere Stimulanzien, oder Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, oder Patienten, die zuvor erlebt Mitralklappenprolaps haben. Es sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die derzeit Monoaminoxidase-Hemmern wie Parnate verwenden (Tranylcypromin), Nardil (Phenelzin), Emsam (Deprenyl) oder Marplan (isocarboxazid), sowie Patienten, die solche Medikamente in die verwendet haben letzten 2 Wochen. Solche Kombinationen wurden nicht getestet, und diese Medikamente voraussichtlich deutlich die Arzneimittelreaktion (Faktor 4 oder mehr) potenzieren, das Potenzial für eine gefährliche und potenziell tödlichen Nebenwirkungen zu schaffen. Bei Patienten mit schweren Angstzuständen sollten sorgfältig überwacht werden, wie Modafinil ihren Zustand verschlimmern kann. Es kann notwendig sein, eine anxiolytische zu verabreichen. Hoher Blutdruck sollte vor Beginn der Behandlung mit Modafinil oder einem anderen Stimulans stabilisiert werden. Der Patient sollte den verschreibenden Arzt von irgendwelchen anderen Drogen informieren sie zur Zeit einnehmen, wie Modafinil mit einer großen Anzahl von Medikamenten in Wechselwirkung treten können. Modafinil sollte nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit verwendet werden, und kann die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln zu verringern. Alkohol und ähnliche Depressiva sollte, wenn überhaupt möglich, während der Einnahme von Modafinil vermieden werden. Nebenwirkungen bearbeiten Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Modafinil beobachtet, im Vergleich zu Placebo. wenn in den empfohlenen Dosierungen für die zugelassenen Indikationen verschrieben, sind wie folgt: Zusätzlich gastrointestinale Beschwerden, die durch die Einnahme des Medikamentes nach einer Mahlzeit, Aggressivität und Hautreizungen gemeldet wurden gelindert werden können, sind aber selten. Die meisten Nebenwirkungen abklingen nach einigen Wochen ohne die Dosis zu reduzieren. Nur Kopfschmerzen und Angst wurden proportional zur Dosis gezeigt werden, und diese von einer temporären Reduktion profitieren können. Ein einziger Fall von ventrikuläre Extrasystolen erschien kausal auf die Verabreichung von Modafinil (Oskooilar 2005) verknüpft. Modafinil kann einen negativen Effekt auf hormonelle Verhütungsmittel haben. dauerhafte für einen Monat nach Beendigung der Dosierung. [5] Modafinil Toxizität variieren stark zwischen den Arten. Bei Mäusen und Ratten, die mittlere letale Dosis LD 50 von Modafinil etwa oder etwas größer als 1250 mg / kg ist. Orale LD 50 - Werte für Ratten berichtet Bereich von 1000 mg / kg bis 3400 mg / kg. Die intravenöse LD 50 für Hunde beträgt 300 mg / kg. In klinischen Studien am Menschen, wobei bis zu 1200 mg / Tag für 7 bis 21 Tage oder einmalige Dosierungen bis zu 4500 mg nicht lebensbedrohliche Wirkungen zu verursachen schien, obwohl eine Reihe von Nebenwirkungen beobachtet wurden, einschließlich der Anregungs - oder Agitation , Schlaflosigkeit, Angst, Reizbarkeit, Aggressivität, Verwirrtheit, Nervosität, Zittern, Herzklopfen, Schlafstörungen, Übelkeit und Durchfall. Ab 2004 ist von der FDA Modafinil nicht bekannt, dass tödlichen Überdosierungen allein beteiligt (wie gegen mehrere Medikamente gegenüber, einschließlich Modafinil). [6] Folglich orale LD 50 von Modafinil in den Menschen ist nicht genau bekannt. Jedoch scheint es, höher als orale LD 50 von Coffein zu sein. Forschung bearbeiten Im Januar 2005 Forscher an der University of Pennsylvania veröffentlicht die Ergebnisse einer kleinen Studie, die das Modafinil gefunden Kokainsüchtigen ihre Sucht kämpfen erholt helfen können. Ähnliche veröffentlichten Fallberichte deuten darauf hin, dass Modafinil auch bei der Behandlung von Amphetaminsucht nützlich sein könnten. Klinische Studien haben vorgeschlagen, dass Modafinil zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) wirksam sein können. Doch im März 2006 hat der Beratungsausschuss der FDA stimmten 12-zu-1 gegen die Genehmigung unter Berufung auf Bedenken über eine Zahl der gemeldeten Fälle von Hautausschlag Reaktionen in einem 1.000 Patientenstudie, darunter eine, die gedacht wurde, wahrscheinlich ein Stevens-Johnson-Syndrom zu sein . [7] [8] aufgetreten Endgültige Ablehnung im August 2006, obwohl spätere Follow-up zeigte, dass die Reaktion Hautausschlag war nicht Stevens-Johnson-Syndrom. [Wie zu verweisen und Link zur Zusammenfassung oder Text] Cephalon dann entschieden Entwicklung des Sparlon Produkt für den Einsatz in der pädiatrischen Fällen einzustellen, obwohl es für die Verwendung bei der Behandlung von ADHS im Erwachsenenalter Potential ist. Einige Studien haben gezeigt, dass Modafinil Appetit haben auf einige Leute Effekt reduziert, was zu Gewichtsverlust. Während 9-wöchigen, doppelblinden klinischen Studien mit 320 mg / Tag und 425 mg / Tag Dosen von Modafinil bei Kindern von ADHS leiden, Patienten Modafinil Empfang verloren durchschnittlich 1,7 kg im Vergleich zu den Placebo erhielten. [9] Diese Appetit vermindernde Effekt scheint, dass von Amphetaminen ähnlich zu sein, aber im Gegensatz zu Amphetamin, die Dosis von Modafinil, die bei der Verringerung der Nahrungsaufnahme wirksam ist, nicht signifikant die Herzfrequenz zu erhöhen. [10] Im Gegensatz dazu ein US-Patent (# 6455588) auf Modafinil als Appetit stimulierende Mittel verwendet wurde im Jahr 2000 von Cephalon eingereicht. Militärische Nutzung bearbeiten Militaries mehrerer Länder sind dafür bekannt, haben das Interesse an Modafinil als Alternative für Amphetamin ausgedrückt - die Medizin traditionell in Schlafentzug Situationen eingesetzt. Der Konsens scheint zu sein, daß Modafinil ist im Allgemeinen gut erhalten, aber es ist nicht ganz so effizient wie Amphetamine. [Wie zu verweisen und verlinken auf Zusammenfassung oder Text] Die Französisch Regierung zeigten, dass die Fremdenlegion Modafinil während bestimmter verdeckte Operationen verwendet. Die britische 's Verteidigungsministerium hat laufende Forschung in Modafinil zugelassen leiten. [11] In der US-Militär, Modafinil zur Verwendung bei bestimmten Air Force Missionen genehmigt wurde, und für andere Zwecke untersucht. [12] Eine Studie über die Hubschrauberpiloten schlug vor, dass 600 mg gegeben Modafinil in drei geteilt 100 mg Dosen über den Flugregelgenauigkeit von übermüdeten F-117 Piloten innerhalb von etwa 27 Prozent der Ausgangswerte für 37 Stunden aufrechterhalten, ohne erhebliche Nebenwirkungen. [14] In einer 88-Stunden-Schlaf Verlust Studie von simulierten militärischen Gründen Operationen, 400 mg / Tag Dosen waren mild hilfreich bei Aufrechterhaltung Wachsamkeit und Leistungsfähigkeit der Probanden im Vergleich zu Placebo, und es wurde festgestellt, dass das Dosierungsschema zu niedrig war zu vermeiden Mehrheit der Leistungseinbußen hervorgerufen von der kompletten Schlafverlust. [15] Es ist unklar, was die langfristigen Auswirkungen auf das Gehirn von dieser Art von Schlafentzug wäre. Pharmakologie bearbeiten Der genaue Wirkmechanismus ist unklar, obwohl in vitro Studien gezeigt, haben die Wiederaufnahme von Dopamin und mehr potent, Norepinephrin zu hemmen. Während die gleichzeitige Verabreichung eines Dopamin-Antagonist ist bekannt, die stimulierende Wirkung von Amphetamin zu verringern. es nicht die Wachheit fördernden Wirkungen von Modafinil negieren. Modafinil aktiviert glutamatergen Schaltungen während GABA-erge Neurotransmission zu hemmen. Modafinil wird vermutet, weniger Potenzial für Missbrauch als andere Stimulanzien aufgrund des Fehlen größerer euphorisch oder angenehmen Effekte. Die zentrale stimulierende Wirkung von Modafinil zeigt Dosis und zeitbezogenen Funktionen. Die Wirkung neigt dazu, durch Chlorierung werden verbessert, sondern durch Methylierung reduziert. Modafinil blockiert die Wiederaufnahme von Noradrenalin durch die noradrenergic Terminals auf schlaffördernde Neuronen aus dem ventrolateralen präoptische Kern (VLPO). Ein solcher Mechanismus könnte zumindest teilweise verantwortlich für die wake-fördernde Wirkung von Modafinil ist. Modafinil eine Bindungskoeffizienten (K i) von etwa 4,000nmol / L für die Noradrenalin-Wiederaufnahme-Transporter. Ein neu vorgeschlagene Mechanismus der Aktion beinhaltet Gehirn Peptide genannt orexins. auch als Hypocretin bezeichnet. Orexin Neuronen im Hypothalamus aber Projekt zu vielen verschiedenen Teilen des Gehirns, einschließlich mehrerer Bereiche gefunden, die Wachheit regulieren. Aktivierung dieser Neuronen erhöht Dopamin und Norepinephrin in diesen Bereichen. Es gibt zwei Rezeptoren für Hypocretin, nämlich hcrt1 und hcrt2. Tierstudien haben gezeigt, dass die Tiere mit defekten Orexin-Systeme zeigen Anzeichen und Symptome ähnlich wie Narkolepsie. Modafinil scheint also diese Orexin-Neuronen zu aktivieren Wachheit zu fördern. Jedoch zeigte eine Untersuchung von gentechnisch veränderten Hunden Orexinrezeptoren fehlt daß Modafinil noch Wachsein bei diesen Tieren gefördert, was darauf hindeutet, dass Orexin-Aktivierung nicht für die Wirkung von Modafinil erforderlich ist. Es ist möglich, dass Modafinil wirkt durch eine synergistische Kombination von Mechanismen, einschließlich direkte Hemmung von Dopamin und Noradrenalin-Wiederaufnahme sowie Orexin-Aktivierung. Es wurde an Ratten gezeigt, dass Histamin-Freisetzung im Gehirn Modafinil erhöht, und dies kann ein möglicher Wirkungsmechanismus beim Menschen sein. [16] Pharmacokinetics bearbeiten Modafinil induziert die Cytochrom-P450-Enzyme CYP1A2. CYP2B6 und CYP3A4. sowie in vitro CYP2C9 und CYP2C19 hemmen. Es kann auch P-Glykoprotein induzieren. die durch Pgp transportiert Drogen, wie Digoxin beeinflussen können. C max tritt etwa 2-3 Stunden nach der Verabreichung. Das Essen wird langsam Absorption, aber keinen Einfluss auf die Gesamt-AUC. Halbwertszeit liegt im allgemeinen im Bereich von 10-12 Stunden, je nach Unterschieden in CYP-Genotypen, die Leberfunktion und Nierenfunktion. Es wird in der Leber metabolisiert und seiner inaktiven Metaboliten im Urin ausgeschieden. Geschichte Bearbeiten Modafinil entstand mit dem Ende der 1970er Jahre Erfindung aus einer Reihe von Benzhydryl Sulfinylverbindungen, darunter auch Adrafinil. von Wissenschaftlern mit dem Französisch Pharmaunternehmen Lafon arbeiten. Adrafinil wurde zunächst als experimentelle Behandlung für Narkolepsie in Frankreich angeboten 1986 Modafinil der primäre Metabolit von Adrafinil ist und eine ähnliche Aktivität hat aber viel mehr weit verbreitet. Es wird seit 1994 unter dem Namen Modiodal in Frankreich vorgeschrieben, und in den USA seit 1998 als Provigil. Es wurde in Großbritannien im Dezember für die Verwendung zugelassen 2002. Modafinil in den USA von Cephalon Inc. vertrieben wird, die die Rechte von Lafon vermietet. Cephalon gekauft Lafon schließlich im Jahr 2001. Im Jahr 2005 eine Petition, die von einer Privatperson wurde mit der FDA eingereicht anfordernden over-the-counter Verkauf von Modafinil. [17] Formulierungspatent bearbeiten Die Partikelgröße Patent bearbeiten Cephalon eingereicht für das US-Patent 5.618.845. Abdeckung pharmazeutischen Zusammensetzungen von Modafinil, im Jahr 1994. Dieses Patent, erteilt im Jahre 1997 wurde im Jahr 2002 als RE 37516, neu aufgelegt, die, die nun bis April offenbar verlängert bis 2014 in den Vereinigten Staaten mit den Patentschutz für bestimmte Präparate des Medikaments Cephalon bietet 2015 6 nach Cephalon erhielt eine sechsmonatige Patent Verlängerung von der FDA. [18] Allerdings ist eine Siedlung, in der Cephalon offenbar von US $ 200 Millionen auf vier Generikahersteller ausgezahlt [19] bedeuten kann, dass generische Formen des Medikaments im April 2012 verfügbar sein wird (Oktober 2011 vor dem Sechs-Monats-Erweiterung). Einige konkurrierende Pharmahersteller haben bei der FDA angewendet, um eine generische Form von Modafinil auf den Markt im Jahr 2006. Mindestens ein zog ihre Bewerbung nicht früh Widerspruch Cephalon auf der Grundlage ihrer neuen Patent auf Partikelgrößen. Es gibt einige Frage, ob eine Partikelgröße Patent ist ein ausreichender Schutz gegen die Herstellung von Generika. Einschlägige Fragen umfassen, ob Modafinil modifiziert werden kann oder hergestellt, um die Granularität zu vermeiden in der neuen Cephalon Patent angegeben ist, und ob die Patentierung Partikelgröße ist ungültig, da Partikel von geeigneter Größe geeignet sind, für den Fachmann klar, Praktiker zu sein. Preis bearbeiten Markenname Provigil ist sehr teuer. Derzeit es im Einzelhandel verkauft in den Vereinigten Staaten für $ 08.07 pro 200 mg Tablette. [20] Modiodal und Alertec sind etwas billiger. Modalert, die Version von Modafinil von einem indischen Unternehmen produziert Sun Pharma. so billig wie $ 1-2 pro 200 mg Tablette ist die günstigste und gefunden werden kann; [21] Es wird jedoch behauptet, manchmal nicht so wirksam wie Provigil sein. Ab Januar 2007 gibt es keine Generika-Versionen von Provigil noch; Preise erheblich nach unten gehen zu erwarten, wenn Cephalon Monopol auf dem US-Markt erfolgreich in Frage gestellt. Nicht alle US-Krankenkassen übernehmen Modafinil / Provigil, und diejenigen, die Beweise für die Schwere tun kann aus einem Zustand erfordern, bevor für das Medikament zu bezahlen. Als Folge viele Amerikaner in der Notwendigkeit dieser Medikamente wenden sich Online-Apotheken oder versuchen Modafinil zu bringen aus den Nachbarländern (Kanada und Mexiko). Man wird empfohlen, den folgenden Abschnitt zu untersuchen, bevor Modafinil zu kaufen versucht. Rechtsstatus bearbeiten Derzeit ist umstritten Verwendung von Modafinil in der Welt des Sports, mit prominenten Fällen Berichterstattung in der Presse als prominente USA Athleten getestet haben anzieht positiv für den Stoff. Einige Athleten, die gefunden wurden verwendet, Modafinil zu haben, offenbar, dass das Medikament zum Zeitpunkt ihrer Straftat nicht auf der Liste der verbotenen war. Allerdings hält die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) es verwandt ist bereits Substanzen verboten, so dass die Entscheidungen stehen. Die Agentur hinzugefügt Modafinil auf die Liste der verbotenen Substanzen am 3. August 2004 zehn Tage vor dem Beginn der Olympischen Sommerspiele 2004. Modafinil ist derzeit als nicht-narkotische Zeitplan IV geregelten Stoff gemäß US-Bundesgesetz eingestuft; es ist illegal, von jemand anderem als einem DEA-registrierten Importeur importieren (und daher von den meisten Online-Apotheken zu kaufen), mit oder ohne Rezept. [22] Es ist auch illegal, ohne ein gültiges Rezept zu besitzen. Jedoch kann ein rechtlich Modafinil in USA kaufen oder zu 50 Dosierungseinheiten bringen (das heißt Pillen) in Person von einem fremden Land, vorausgesetzt, dass er oder sie ein Rezept für sie hat, und das Medikament ordnungsgemäß am Grenzübergang erklärt. [23] Folgende Länder klassifizieren nicht Modafinil als kontrollierte Substanz: Siehe auch Bearbeiten Referenzen bearbeiten Weiterführende Literatur Bearbeiten Shuman T. Wood S. C. Anagnostaras S. G. (2009). Modafinil und Gedächtnis: Auswirkungen von Modafinil auf Morris Wasser-Labyrinth-Learning und Pavlovian Angstkonditionierung. Behavioral Neuroscience, 123, 257-266. Voller Text Externe Links Bearbeiten

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